克罗拉滨(Clofarabine)为核苷酸访佛物，团结了氟达拉滨(Fludarabine)和克拉屈滨(Cladribine)的优点，既抑遏DNA团聚酶，又抑遏核糖核酸规复酶，是现在惟一安妥用于治愈儿童白血病的药物，已有推敲证实其治愈有恶果独特高，两次通例化疗无应付的患者对该药的总响应率为31％；况兼病东谈主耐受性好，无不行先见的不良响应；具有潜在广谱抗肿瘤特质。同期，Clofarabine在复发或违抗性急性髓细胞性白血病(AML)患儿中也自满出但愿，FDA的肿瘤药洽商委员会依然条目在这部分患儿中进行进一步的推敲，用于成东谈主白血病和其他实体瘤的治愈也正在推敲中。由于在临床本质中的显耀疗效，尤其是当作个独特安妥用于儿童白血病的治愈药物全色网，克罗拉滨在医药学方面具有紧要的意旨。2004年12月28日，好意思国FDA通过快速通谈批准clofarabine用于治愈儿童急性粒细胞性白血病(ALL)，也证实了其潜在的普遍临床价值。
一种克罗拉滨原料药的制备纪律，包括以下智商：
(1)响应釜中加入1-氧-乙酰基-2，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-核糖和二氯甲烷，通溴化氢气体响应，加水搅动，取有机相用无水硫酸镁干燥，回收溶剂；加入正己烷，过滤，干燥获得1，3，5-3-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖固体；
(2)1，3，5-3-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖中加入二氯甲烷，搅动冷却到-10℃，滴加磺酰氯，加入咪唑，搅动；加入水搅动0.5小时，分取有机相，给与无水硫酸钠干燥后，回收溶剂获得淡黄色稠密物，加入热甲醇，搅动熔化，冷却至室温，过滤，获得2-氧-咪唑磺酰基-1，3，5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖固体；
(3)2-氧-咪唑磺酰基-1，3，5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖中加入乙酸乙酯和Et3N*3HF，搅动熔化后，升温到60℃，搅动2小时，连接升温到70℃，搅动2小时，待冷却到室温后，用水洗涤，过滤，干燥获得2-去氧-2-氟-1，3，5-三-氧-苯甲酰-α-D-阿拉伯呋喃糖固体；
(4)2-去氧-2-氟-1，3，5-三-氧-苯甲酰-α-D-阿拉伯呋喃糖中加入二氯甲烷和溴化氢迷漫醋酸溶液，密闭，置室温搅动24小时，分次倒入迷漫碳酸氢钠水溶液中，搅动10分钟，静止后分取有机相，用迷漫碳酸氢钠水洗涤，用无水硫酸钠干燥，回收溶剂，获得1-α-溴-2-去氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰-α-D-阿拉伯呋喃糖油状物；
(5)响应釜中加入叔丁醇、乙腈和2-氯腺嘌呤，氮气保护下，加入叔丁醇钾和钙氢，室温下搅动30分钟；将1-α-溴-2-去氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰-α-D-阿拉伯呋喃糖熔化在叔丁醇和乙腈溶液中，滴加到响应釜中，于40℃搅动5小时；冷却到室温后，搅动加入二氯甲烷，减压抽滤，在硅胶上柱层析，汇注冼脱液，浓缩蒸干获得2-氯-9-(3’，5’-二-氧-苯甲酰-2’-去氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤固体；
青青草在线视频(6)2-氯-9-(3’，5’-二-氧-苯甲酰-2’-去氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤中加入甲醇，室温搅动，加入甲醇钠甲醇溶液，于30℃下搅动1小时；用醋酸中庸，抽滤获得白色固体，用甲醇洗涤后，干燥获得克罗拉滨原料药粗品。
报谈二、
智商1化合物(3)的制备：1，3，5-三-氧-苯甲酰基核糖(3)的合成
在1L响应瓶中加入500mL二氯甲烷和9.7mL甲醇，冰水浴冷却至0～5℃，搅动下留心加入17.8mL乙酰溴，在0℃搅动响应10分钟，加入100.9克(1)，保抓温度在0℃～5℃响应约2小时，响应完后加入200mL水，室温下搅动1小时，分出有机层，水层以二氯甲烷(2×200mL)索取，统一有机层，以硫酸镁干燥约半小时，过滤，浓缩至约300mL，冰水浴冷却至0℃，搅动下加入600mL正庚烷，析出白色固体，在0℃连接搅动2小时，过滤，晶体以3×50mL正庚烷/二氯甲烷(2/1)洗涤，立行将晶体转入烧杯，放入真空干燥器抽干。得白色粉末(2)42g，收率45％。
智商2化合物(4)的制备：2-脱氧-2-氟-1，3，5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖(4)的合成
在500mL响应瓶中加入13.9g(2)和200mL二氯甲烷，搅动下加入14.5gDAST，加热至40～42℃搅动响应约18小时，冷却至室温，加入迷漫NaHCO3溶液200mL，搅动约30分钟，移入分液漏斗，分出有机相，再顺序用水(2×200mL)洗涤有机相，以硫酸镁干燥约半小时，过滤，减压蒸干溶剂，残余物以100ml无水酒精重结晶。得白色粉末(4)9.2g，收率66％。32g化合物(3)(195mmol)加入350ml的DMF(无水管理)中，冰水浴下加入28克氢化钠，搅动半小时，滴加97ml的2，4-二氯氯苄，在35℃，响应4小时，响应完后到入2500ml冰水中，有无数固体析出，到去上头的水层，固体用无水酒精泡洗，过滤，二氯甲烷熔化，用盐水洗，有机层无水硫酸镁干燥，过滤浓干，用乙酸乙酯∶石油醚＝8∶1重结晶的白色固体77g化合物(4)，产率为94％。
智商3化合物(5)的制备：1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖(5)的合成
在250mL响应瓶中加入13.8g(4)和70mL二氯甲烷，室温搅动下加入17.5mL溴化氢醋酸溶液(33％)，室温搅动响应约18小时，顺序用水(2×200mL)、迷漫NaHCO3溶液200mL洗涤有机相，以硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干溶剂，得油状物(4)12.4g，收率99％
智商4化合物(7)的制备：2-氯腺嘌呤(7)的合成
在500mL三口响应瓶中加入20.0g2，6-二氯嘌呤和200mL甲酰胺，室温搅动下通入氨气，升温至75℃，响应液变稀，连接通入氨气，赶快知道，升温至100℃，有黄色固体析出。连接搅动响应6小时，冷却至室温，过滤，滤饼用极少甲酰胺洗涤2次，滤饼用1MNaOH水溶液(400mL)熔化，搅动10分钟，过滤，滤饼用1MNaOH水溶液洗涤，统一滤液和洗液，以醋酸调至中性，析出固体，过滤，滤饼用水、酒精洗涤，烘干，得黄色粉末(7)15.3克。收率85％。
智商5化合物(8)的制备：6-氨基-2-氯-9-(2’-脱氧-2’-氟-3’，5’-二-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤(8)的合成
在250mL响应瓶中加入(7)4.5g、37.6mL乙腈、18.8mL叔戊醇、18.8mL二氯甲烷和0.93g氢化钙，加热至50℃，搅动响应10分钟，加入2.6g叔丁醇钾，搅动响应20分钟，加入9.4g(5)溶于极少二氯甲烷的溶液，50℃下搅动响应11小时，过滤，滤液以极少硅胶吸附，减压蒸干溶剂，以石油醚/乙酸乙酯：1/1进行柱层析，得白色粉末(8)4克。收率35％。
智商6化合物(1)的制备：6-氨基-2-氯-9-(2’-脱氧-2’-氟-β-D-呋喃核糖)-9H-嘌呤(1，克罗拉滨)的合成
在50mL响应瓶中加入1.7g(8)、13.6mL甲醇，室温下搅动熔化，加入0.068g甲醇钠，室温搅动响应4小时，滴加冰醋酸至中性，冷却至-18℃，有无数白色固体析出，过滤，固体以极少-15℃的甲醇洗涤，再加入12毫升甲醇，加热至63℃熔化，冷却，析出白色晶体，过滤，烘干，得白色晶体0.376克，纯度99.6％，母液蒸干，得白色固体0.64克，收率35％，纯度99.4％。
参考文件[1][中国发明，中国发明授权]CN200810026740.7一种克罗拉滨原料药的制备纪律
[2][中国发明]CN200810023321.8一种核苷酸访佛物克罗拉滨的合成纪律全色网